Tỉnh dậy sau một giấc mơ, Alice tiếp tục cuộc chiến với các thây ma và tìm hiểu về bí mật của tập đoàn Umbrella. Những quái vật khổng lồ có hình thù kỳ dị vẫn là những “chướng ngại vật” trong hành trình của Alice phần này. Bối cảnh chính của phần 5 sẽ diễn ra ở bốn thành phố: New York, Washington (Mỹ), Matxcơva (Nga) và Tokyo (Nhật Bản).

Điểm nhấn của Resident Evil: Retribution chính là sự xuất hiện của mỹ nhân Hoa ngữ - Lý Băng Băng. Cô vào vai Ada Wong - một nhân vật bí ẩn có nhiệm vụ săn đuổi Alice. Chỉ sau vài ngày đi casting, Lý Băng Băng đã được đạo diễn Paul W. S. Anderson mời vào vai này. Trong phim, cô đội một bộ tóc giả trị giá 7.500 USD (khoảng hơn 150 triệu đồng).

Phần 5 còn có sự xuất hiện trở lại của Michelle Rodriguez trong vai Rain Ocampo - một nhân vật đã chết từ phần đầu tiên.

Resident Evil được chuyển thể từ video game cùng tên rất ăn khách. Phần đầu tiên được ra mắt từ năm 2002 gây được tiếng vang với người hâm mộ thể loại phim kinh dị, giả tưởng, và đưa Milla Jovovich trở thành một trong những nữ anh hùng ấn tượng của màn bạc. Bốn tập trước của Resident Evil đã đem về cho hãng Sony doanh thu gần 700 triệu USD.